已知 microRNA 可以通過結合 mRNA 導致基因沉默，而 ceRNA 可以通過競爭性地結合 microRNA 來調節(jié)基因表達。ceRNA 可以通過應答元件（microRNA response elements，MREs) 與 microRNA 結合從而影響 microRNA 導致的基因沉默。如：miRNA 可通過抑制目的基因 mRNA 的翻譯，或促進 mRNA 降解來起到負調控的作用，而另一些 RNA，如 circRNA，能夠像海綿一樣吸收、結合 miRNA，使其不能發(fā)揮負調控的作用，從而促進靶基因的表達。
ceRNA 調控機制近年來一直是研究熱點，2021 年 1 月~2 月 PubMed 上可檢索到的文章就有 375 篇，其中超過 5 分的文章小編已經為大家整理好啦，詳細信息見文末附表，讓您不用再費時費力搜索，就能輕松獲取新的 ceRNA 機制研究成果和動態(tài)。小編挑出以下 5 篇作為重點分享內容。
文章展示
標題：環(huán)狀 RNA circSDHC 充當 miR-127-3p 的海綿，通過 CDKN3/ E2F1 軸促進腎細胞癌的增殖和轉移
期刊：Mol Cancer.
影響因子：15.302
發(fā)表時間：2021.01.20
單位：中山大學附屬第一醫(yī)院
摘要：越來越多的證據表明，環(huán)狀 RNA（circRNA）在癌癥的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的調節(jié)作用。但是 circRNA 在腎細胞癌（RCC）中的表達模式和生物學功能尚不清楚。該研究利用生物信息學方法篩選在 RCC 中差異表達的 circRNA，在線 circRNAs 芯片數據集和研究者自己的患者隊列的分析表明，circSDHC（hsa_circ_0015004）在 RCC 中具有潛在的致癌作用。通過 qPCR 測量 RCC 組織和細胞系中的 circSDHC 表達，并評估 circSDHC 的預后價值；此外進行了一系列功能性體外和體內實驗，以評估 circSDHC 對 RCC 增殖和轉移的影響。RNA pull-down 測定，熒光素酶報告基因和熒光原位雜交測定確認 circSDHC，miR-127-3p 及其靶基因之間的相互作用。研究結果顯示：臨床上，circSDHC 的高表達與 RCC 患者的 TNM 分期晚期和生存不良有關。此外，circSDHC 在體內和體外均促進腫瘤細胞的增殖和侵襲，對 circSDHC 在 RCC 中作用的潛在機制的分析表明，它與 miR-127-3p 競爭性結合并阻止其抑制下游基因 CDKN3 和 E2F1 途徑，從而導致 RCC 惡性進展。敲低 circSDHC 會導致 CDKN3 表達降低和 E2F1 途徑抑制，這可以通過用 miR-127-3p 抑制劑來挽救。該研究數據初次表明 circSDHC/ miR-127-3p/ CDKN3/ E2F1 軸在 RCC 進展中起著至關重要的作用，因此 circSDHC 有望成為 RCC 患者的新治療靶點。
標題：三陰性乳腺癌中 CircNR3C2 通過海綿化 miR-513a-3p 促進 HRD1 介導的腫瘤抑制作用
期刊：Mol Cancer.
影響因子：15.302
發(fā)表時間：2021.02.02
單位：南京醫(yī)科大學附屬逸夫醫(yī)院
摘要：E3 泛素連接酶 HRD1 在乳腺癌中被下調并起抑癌作用，而 HRD1 在不同乳腺癌亞型中的確切表達特征仍然未知。近的研究表征了環(huán)狀 RNA（circRNA）在腫瘤進展中起 miRNA 海綿的調控作用，為癌癥相關基因的轉錄后調控提出了新觀點。該研究使用公共芯片 / RNA 測序數據集和乳腺癌組織 / 細胞系檢測 HRD1 蛋白和 mRNA 的表達。基于公共 RNA 測序結果，在線數據庫和富集 / 聚類分析預測可能調節(jié) HRD1 表達的 circRNA/miRNA 的關系對。體內和體外的功能獲得性和挽救實驗，評估 circNR3C2 通過 HRD1 介導的波形蛋白蛋白酶體降解對乳腺癌進展的抑制作用。HRD1 在三陰性乳腺癌（TNBC）中相對于其他亞型而言明顯低表達，并且與波形蛋白呈負相關，通過誘導多聚泛素化作用抑制乳腺癌細胞的增殖、遷移、侵襲和 EMT（上皮間質轉化）過程，介導的波形蛋白的蛋白酶體降解。在 TNBC 中，CircNR3C2（hsa_circ_0071127）也顯著下調，與浸潤性乳腺癌的遠處轉移和致死率負相關。通過在海綿吸附體內表達 miR-513a-3p，在體外和體內過表達 circNR3C2 會增強 HRD1 的腫瘤抑制作用。該研究闡明了 circNR3C2/miR-513a-3p/HRD1/Vimentin 軸負調節(jié) TNBC 轉移，表明 circNR3C2 和 HRD1 可以作為潛在的預后生物標志物，可促進針對侵襲性乳腺癌患者的 circNR3C2 和 HRD1 的治療劑的開發(fā)。
標題：circEHBP1 通過 miR-130a-3p /TGFβR1/ VEGF- D 信號傳導促進膀胱癌的淋巴管生成和淋巴轉移
期刊：Mol Ther.
影響因子：8.986
發(fā)表時間：2021.02.03
單位：中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院
摘要：淋巴轉移是膀胱癌復發(fā)和死亡的主要原因。越來越多的證據表明，淋巴管生成是觸發(fā)淋巴轉移所必不可少的。但是，具體機制了解甚少。本研究揭示了一種參與膀胱癌淋巴轉移的途徑，其中環(huán)狀 RNA（circRNA）以獨立于血管內皮生長因子 C（VEGF-C）的方式促進淋巴管生成。新型 circRNA circEHBP1 在膀胱癌中顯著上調，與淋巴結轉移和膀胱癌患者預后不良呈正相關。CircEHBP1 通過與 miR-130a-3p 結合并拮抗 miR-130a-3p 對 TGFBR1 的 3'UTR 區(qū)的抑制作用，上調了轉化生長因子 β 受體 1（TGFBR1）的表達。隨后，circEHBP1 介導的 TGFβR1 過表達激活了 TGF-β/ SMAD3 信號通路，從而促進了 VEGF- D 的分泌并驅動膀胱癌的淋巴管生成和淋巴轉移。重要的是，體內施用 VEGF- D 中和抗體可顯著阻斷 circEHBP1 誘導的淋巴管生成和淋巴轉移。研究結果表明，circEHBP1/miR-130a-3p /TGFβR1/ VEGF- D 軸有助于膀胱癌的淋巴管生成和淋巴轉移，而與 VEGF- C 無關，表明 circEHBP1 可用于膀胱癌淋巴轉移的潛在的生物標志物和治療靶標。
標題：MSC 誘導的 lncRNA AGAP2-AS1 通過調節(jié)乳腺癌中的 CPT1 表達和脂肪酸氧化來促進干性和曲妥珠單抗抗性
期刊：Oncogene
影響因子：7.971
發(fā)表時間：2021.01
單位：海南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院
摘要：曲妥珠單抗耐藥性已成為治療 HER- 2 陽性乳腺癌患者的主要障礙，越來越多的證據表明，間充質干細胞（mesenchymal stem cells, MSCs) 在耐藥形成過程中發(fā)揮重要作用，但其作用機制尚不清楚；研究通過質譜、RNA pull down 和 RNA 免疫沉淀等方法驗證 AGAP2-AS 與其他相關靶標（human antigen R (HuR)、miR-15a-5p、carnitine palmitoyl transferase 1 (CPT1)) 之間的直接相互作用。進行體外和體內實驗測定以闡明 AGAP2-AS1 在曲妥珠單抗抗性，干性和脂肪酸氧化（FAO）中的功能作用。結果顯示間充質干細胞共培養(yǎng)可誘導曲妥珠單抗耐藥性。在 msc 培養(yǎng)的細胞中，AGAP2-AS1 表達上調，而 AGAP2-AS1 的下調逆轉了 msc 介導的曲妥珠單抗耐藥性。MSC 培養(yǎng)誘導的 AGAP2-AS1 通過激活 FAO 調節(jié)干性和曲妥珠單抗抗性。從機制上講，AGAP2-AS1 與 HuR 相關，且 AGAP2-AS1 - HuR 復合物可直接與 CPT1 結合，通過提高 RNA 穩(wěn)定性增加其表達。此外，AGAP2-AS1 可通過海綿作用 miR- 15a-5p 釋放 CPT1 mRNA，發(fā)揮 ceRNA 的作用；臨床上，血清 AGAP2-AS1 表達升高預示乳腺癌患者對曲妥珠單抗治療反應不良。綜上所述，MSC 培養(yǎng)誘導的 AGAP2-AS1 通過促進 CPT1 表達和誘導 FAO 引起干性和曲妥珠單抗抗性。研究結果為 MSCs 在曲妥珠單抗耐藥中的作用提供了新的思路，而 AGAP2-AS1 可能成為 HER-2+ 乳腺癌患者的預測生物標志物和治療靶點。
標題：臍帶間充質干細胞來源的外泌體 lncRNA H19 通過 miR-29b-3p/FoxO3 軸提高骨軟骨活性
期刊：Oncogene
影響因子：7.919
發(fā)表時間：2021.01
單位：同濟大學醫(yī)學院附屬上海市第十人民醫(yī)院
摘要：前期研究發(fā)現，來自臍帶間充質干細胞（UMSCs) 的外泌體 lncRNA H19 在骨軟骨再生中發(fā)揮著關鍵作用，在本研究中，研究了外泌體 lncRNA H19 是否可以作為競爭性內源性 RNA (ceRNA) 增強軟骨細胞中的骨軟骨活性。通過雙熒光素酶報告基因檢測、RNA pull-down、RNA 免疫沉淀（RIP) 和熒光原位雜交（FISH) 驗證 miR-29b-3p 與 lncRNA H19 和靶 mRNA FoxO3 之間的相互作用。軟骨細胞用 lncRNA H19 高表達的 umsc 來源的外泌體處理，然后進行凋亡、遷移、衰老和基質分泌評估，通過 SD 大鼠軟骨缺損體內模型，探討 lncRNA H19/miR-29b-3p 的作用及機制。外泌體顯示出將 lncRNA H19 轉移到軟骨細胞的能力，從機制上講，外泌體 lncRNA H19 作為 miR-29b-3p 競爭的內源性海綿增強了骨軟骨活性，而 miR-29b-3p 直接靶向 FoxO3。關節(jié)內注射過表達 lncRNA H19 的外泌體可促進持續(xù)軟骨修復；然而，miR-29b-3p agomir 可能會削弱這一作用。研究揭示了過表達 lncRNA H19 的 umsc 來源的外泌體在制定對抗軟骨缺損機制方面的重要作用，研究發(fā)現，外泌體 H19 在體內和體外均能促進軟骨細胞遷移、基質分泌、凋亡抑制和衰老抑制。其具體機制是外泌體 H19 作為 ceRNA 對抗 miR-29b-3p，上調軟骨細胞中的 FoxO3。
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