胚胎滯育是一種獨(dú)特的生物學(xué)現(xiàn)象，是許多哺乳動(dòng)物面對(duì)惡劣環(huán)境時(shí)選擇的一種通過(guò)可逆地阻滯胚胎發(fā)育，以提高繁殖適合度的生存策略。近期有研究報(bào)道稱(chēng)，在腫瘤細(xì)胞面對(duì)化療藥物時(shí)，腫瘤細(xì)胞會(huì)進(jìn)入了類(lèi)似滯育的狀態(tài)。然而，腫瘤細(xì)胞如何轉(zhuǎn)變?yōu)闇龢訝顟B(tài)（緩慢增殖，對(duì)化療抵抗）以及建立、尋找這類(lèi)細(xì)胞的生物標(biāo)志物仍需深入研究。
近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉連新教授團(tuán)隊(duì)和鄭州大學(xué)醫(yī)科院吳緬教授團(tuán)隊(duì)，在 Cell Metabolism 雜志在線發(fā)表了題為 The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity 的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)，SMC4 下調(diào)能夠誘導(dǎo)滯育樣腫瘤細(xì)胞的形成并解釋其分子機(jī)制。這個(gè)發(fā)現(xiàn)的具體機(jī)制包括以下兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：首先，SMC4 的下調(diào)促使三種糖酵解酶的表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致乳酸的積累。高水平的乳酸通過(guò)增加組蛋白的乳酰化增加 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，從而使腫瘤細(xì)胞獲得藥物抵抗能力。其次，SMC4 還可以通過(guò)遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)錄調(diào)控代謝酶 PGAM1 的表達(dá)。當(dāng) SMC4 和 PGAM1 同時(shí)失活時(shí)，細(xì)胞骨架 F -actin 的組裝受到影響，這會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)無(wú)法正常分裂，繼而腫瘤細(xì)胞無(wú)法增殖。總之，本項(xiàng)研究首次揭示了調(diào)控滯育樣腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵因子 SMC4，不僅加深了我們對(duì)非遺傳性藥物抵抗機(jī)制的理解，也推動(dòng)了腫瘤有氧糖酵解功能的認(rèn)識(shí)，為腫瘤精準(zhǔn)治療提供了新的治療策略的可能性。
伯豪生物很榮幸邀請(qǐng)了本文的第一作者，來(lái)自中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉連新教授團(tuán)隊(duì)的孫雪丹老師帶來(lái)的“染色質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定蛋白 4 的下調(diào)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入滯育樣狀態(tài)：乳酸化及胞質(zhì)分裂的協(xié)同調(diào)控”，精彩不容錯(cuò)過(guò)，10 月 19 日（周四）14:00-15:30，歡迎大家報(bào)名參加。
